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在肝癌中发现的表观遗传弱点能够改善其治疗

发布时间： 2023-05-17 16:00:26 来源：互联网

(资料图片)

由 Manel Esteller 博士领导的 Josep Carreras 白血病研究所的研究人员发现了一个关键的表观遗传改变，可以预测肝癌的临床过程。这是 NSUN7 基因的失活，它是 RNA 的表观遗传编辑器。具有这种改变的肿瘤往往临床预后较差，尽管研究表明它们更容易受到溴结构域抑制剂(一种抗癌药物)的影响。

肝癌是一种非常常见的肿瘤，事实上在许多国家它是最常见的三种肿瘤之一。除了发病率高(全世界每年诊断出约 100 万例)外，它还是一种侵袭性很强的肿瘤，患者死亡率约为 80%。

Josep Carreras 白血病研究所所长、ICREA 研究教授、巴塞罗那大学遗传学教授 Manel Esteller 博士团队在肝癌研究方面经验丰富，率先确定了肝癌的表观基因组肿瘤，从而确定 DNA 中改变其基因表达的主要化学变化。

在这项由 Vanessa Ortiz-Barahona 和 Marta Soler 作为主要作者签署并发表在高影响力期刊《分子癌症》上的研究中，科学团队专注于研究 RNA 的化学修饰，RNA 是遗传信息和蛋白质之间的中间分子，细胞的真正工具。从这个意义上说，Esteller 强调，“在过去的五年中，我们做出了贡献，证明不仅 DNA 的化学调节在癌症中发生了变化，而且控制核糖核酸 (RNA) 活性的‘标记’也发生了变化”。

在研究是什么控制了 RNA 的这些化学修饰(所谓的表观转录组)时，研究人员发现 NSUN7 基因在肝癌中发生了明显改变。“我们观察到 NSUN7 基因在肝肿瘤中丧失了功能，这导致其 RNA 靶标降解，最终导致 MYC 致癌基因的超活化，”Esteller 博士说。

正如研究结果所示，致癌基因激活通常与较差的生存有关。然而，Esteller 评论说，“同时我们发现上述肿瘤对阻断 MYC 的药物更敏感，例如所谓的溴结构域抑制剂”，开辟了一条值得在肝癌临床试验中探索的新治疗途径，具体取决于关于NSUN7的激活状态。

该研究出现的一个不可预见的结果是，那些具有完整 NSUN7 的肝肿瘤可能更容易接受免疫疗法。因此，确定NSUN7在肝癌患者中的表观遗传状态可能具有很高的临床价值，有助于为患者设计更精确和个性化的治疗方法。

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